මස්කරින් (Muscarinum)
මෙය Schmideberg විසින් සොයා ගන්නා ලද වඩාත්ම විෂ සහිත ඇල්කලෝයිඩ් වලින් එකකි. එය agaric පවුලේ Hymenomycetes (Hymenomycetes) උප පවුලෙන් Fly agaric Amanita muscaria හෝ Agaricus Muscarius L. සොයා ගන්නා ලදී. තවද මස්කරයින් Boletus luridus සහ Amanita pantherina දිලීර වල සහ Inocybe නම් දිලීර වල දක්නට ලැබේ.
භෞතික ගුණාංග
මෙම හතු-ව්‍යුත්පන්න ඇල්කලෝයිඩ් හතු හෝ ස්වාභාවික මස්කරයින් ලෙස හඳුන්වනු ලබන අතර එහි ආනුභවික සූත්‍රය C5H15NO8 වන අතර ව්‍යුහාත්මක සූත්‍රයක් සොයාගෙන නොමැත. ස්වාභාවික මස්කරින් ගන්ධ රහිත සහ රස රහිත වන අතර එය දැඩි ක්ෂාරීය ප්‍රතික්‍රියාවක් සහිත සිරප් ද්‍රවයක් වන අතර එය සල්ෆියුරික් අම්ලය ඉදිරියේ වියළන විට ක්‍රමයෙන් ස්ඵටික තත්වයකට හැරේ. වාතයේ දී, ඇල්කලෝයිඩ් ස්ඵටික ඉතා ඉක්මනින් ව්යාප්ත වේ, සහ මස්කරයින් සිරප් දියරයක් බවට පත් වේ. එය ඇල්කොහොල් සහ ජලයේ අධික ලෙස ද්‍රාව්‍ය වන අතර ක්ලෝරෝෆෝම් වල ඉතා දුර්වල වන අතර ඊතර් වල සම්පූර්ණයෙන්ම දිය නොවේ. එය අංශක 100 ට වඩා රත් කළහොත් එය විනාශ වන අතර දුම්කොළවල එතරම් කැපී පෙනෙන සුවඳක් දිස් නොවේ. ඊයම් ඔක්සයිඩ් හෝ කෝස්ටික් ක්ෂාර සමඟ ප්‍රතිකාර කර රත් කළ විට එය ට්‍රයිමෙතිලමයින් බවට පරිවර්තනය වන අතර සල්ෆියුරික් හෝ හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලය සමඟ ස්ඵටික ලවණ නිර්මාණය වේ. මස්කරින් වල ව්‍යුහය choline (C5H15NO2) ව්‍යුහයට සමාන යැයි උපකල්පනයක් ඇත:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
නමුත් Schmiedeberg සහ Harnack ගේ අත්හදා බැලීම්වලින් පෙනී යන්නේ choline වලින් කෘතිමව ලබාගත් කෘතිම ඇල්කලෝයිඩ් ස්වභාවික ඒවාට වඩා වෙනස් ලෙස සතුන්ට බලපාන බවයි. මෙම අත්හදා බැලීම්වලින් පෙනී ගියේ කෘතිම හා ස්වාභාවික මස්කරින් සමාන නොවන බවයි.
ඖෂධ සඳහා වැදගත්කම
ස්වාභාවික හතු ඇල්කලෝයිඩ් සහ කෘතිමව ලබාගත් සංයෝග දෙකම දැනට චිකිත්සක අරමුණු සඳහා භාවිතා නොකරන නමුත් ඒවායේ වෛද්‍යමය වැදගත්කම ඉතා ඉහළ ය. කලින් කාලවලදී, අපස්මාරය සහ ග්රන්ථි වල ඔන්කොලොජිකල් ක්‍රියාවලීන් මස්කරින් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමට උත්සාහ කරන ලදී. අක්ෂි රෝග සහ වණ සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ද එය භාවිතා කිරීමට යෝජනා කරන ලදී. නමුත් සංයෝගයේ ඇති සුවිශේෂී විෂ බව නිසා මේ සියලු අත්හදා බැලීම් නතර විය.
එහෙත් මස්කරයින් විශාල විෂ සහිත, න්යායික සහ ඖෂධීය වැදගත්කමක් ඇත. එය පර්යන්ත parasympathicotropic ස්නායු වලට උත්තේජක බලපෑමක් ඇති කරන විෂ සහිත parasympathicotropic කාණ්ඩයට අයත් වන අතර, alkaloid ස්නායු පද්ධතියට දැඩි ලෙස තෝරාගත් බලපෑමක් ඇති කරයි. මෙම ලක්ෂණය එය විද්‍යුත් උත්තේජනය වැනි අත්හදා බැලීම් වලදී හෝ ඒ වෙනුවට භාවිතා කළ හැකි ඖෂධීය කාරකයක් ලෙස විශාල වටිනාකමක් ලබා දෙයි.
කුඩා මාත්‍රාවලින් නම්, ඔබ ස්වභාවිකව හඳුන්වා දෙනු ලැබේ මස්කරයින් සතෙකුගේ ශරීරය තුළට, පසුව හෘද ක්රියාකාරිත්වයේ මන්දගාමිත්වයක් (සෘණ අයිනොට්‍රොපික් සහ ක්‍රොනොට්‍රොපික් බලපෑම්) ඇති අතර විශාල මාත්‍රාවලින් එය ප්‍රථමයෙන් සිස්ටලික් සංකෝචනය මන්දගාමී වීමට හා දුර්වල වීමට හේතු වේ. එවිට ඩයස්ටොලික් අවධියේදී සම්පූර්ණ හෘදයාබාධයක් සිදු වේ.
ශරීරය මත ක්රියා කිරීම
විවිධ විද්‍යාඥයින් විසින් කරන ලද අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ මස්කරින් ශ්වසන පත්රිකාවේ පර්යන්ත ස්නායු පද්ධතියට අංශභාග බලපෑමක් ඇති කරන බවත්, ආමාශයේ සහ බඩවැල්වල මාංශ පේශිවල වැඩි සංකෝචනයකට හේතු වන බවත්, බඩවැල්වල චලනය උදර බිත්තියේ සන්ධි හරහා පවා පෙනෙන බවත්ය. . මස්කරයින් විශාල මාත්‍රාවකින් පරිපාලනය කරන්නේ නම්, අක්‍රමවත් peristaltic චලනයන් ඇති අතර ඒවා ප්‍රතිපෙරිස්ටල්සිස් මගින් ප්‍රතිස්ථාපනය වේ, වමනය සහ පාචනය ආරම්භ වේ. මස්කාර්න් විෂ වීම පිළිබඳ පැහැදිලි සලකුණක් වන්නේ සම්පූර්ණ ආමාශයේ හෝ එහි තනි කොටස්වල හැකිලීමේ ස්පාස්ටික් ස්වභාවය, පසුව ලිහිල් කිරීමයි. Schmideberg ට අනුව, මස්කරින් බඩවැල් සහ ආමාශයට ඉතා ප්‍රබල බලපෑමක් ඇති කරයි, මෙම අවයවවල පිහිටා ඇති vagus ස්නායු වල අවසානය කෙරෙහි එහි බලපෑම නිසා පමණක් නොව, Auerbach plexus වල ganglion සෛල කෙරෙහි එහි බලපෑම හේතුවෙන්. . එසේම, මෙම ඇල්කලෝයිඩ් අනෙකුත් සිනිඳු මාංශ පේශි අවයවවල ස්පාස්ටික් හැකිලීම් ඇති කරයි, නිදසුනක් ලෙස, ගර්භාෂය, ප්ලීහාව සහ මුත්රාශයේ. හැකිලීම සිදුවන්නේ මෙම අවයවවල පිහිටා ඇති පැරසයිම්පතටික් ස්නායුවල පර්යන්ත ප්‍රතිග්‍රාහක මත ද්‍රව්‍යයේ කුපිත කරවන බලපෑම මෙන්ම ස්වයංක්‍රීය ස්නායු ගැන්ග්ලියන් උපාංග කෙරෙහි ඇති බලපෑමේ ප්‍රති result ලයක් ලෙස එය සිදුවන ආකාරය හා සැසඳීමෙනි. හදවත. මස්කරින් බලපෑම යටතේ ඇසේ ශිෂ්‍යයා විශාල වශයෙන් පටු වී ඇත, නවාතැන් වල කැක්කුම වර්ධනය වේ. මෙම සංසිද්ධි දෙක සිදුවන්නේ අයිරිස් වල චක්‍රලේඛ ස්නායුවල සහ සිලියරි මාංශ පේශිවල පිහිටා ඇති අක්ෂි මෝටර ස්නායුවේ පැරසිම්පතටික් තන්තු වල ප්‍රතිග්‍රාහක මත ඇල්කලෝයිඩ් ක්රියා කිරීම හේතුවෙනි.
ෂ්මිඩ්බර්ග් සොයාගත්තේ හතු මස්කරයින් කෘත්‍රිම මස්කරයින් මෙන් නොව මෝටර් ස්නායු මත ක්රියා නොකරන අතර එය මෝටර් ස්නායු අවසානය අඩපණ කරන බවයි. මෙය පසුව Hans Meyer සහ Gonda විසින් තහවුරු කරන ලදී. මේ අනුව, choline වලින් ව්‍යුත්පන්න වූ කෘත්‍රිම මස්කරින් වලට curare වැනි ගුණ අනන්‍ය වේ.
බිම්මල් මස්කරයින් ආමාශයික පත්රිකාවේ ග්රන්ථි සක්රිය කරයි, කෝපය පල කලේය සහ අග්න්යාශයේ යුෂ ස්රාවය උත්තේජනය කරයි. එය ලවණ පිටවීම, දහඩිය දැමීම සහ ලැක්‍රිමේෂන් වැඩි කරයි. Muscarine වල ක්රියාකාරිත්වය යටතේ ලවණ ස්රාවය වීම පැහැදිලි වන්නේ එය පර්යන්ත ස්නායු අවසානය කුපිත කරන බැවිනි (මෙය Schmideberg විසින් ඔප්පු කරන ලදී). අනෙකුත් සියලුම ග්රන්ථි වල ස්රාවය වැඩි දියුණු වන්නේ මස්කරින් ඔවුන්ගේ හිස්කබලේ ස්නායු වල කෝපයක් ඇති කරන ක්‍රියාවෙනි. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, මස්කරින් ක්රියාකාරිත්වයේ ඉලක්කය වන්නේ පර්යන්ත ස්නායු අවසානයයි.
මස්කරින් වල සෘජු ප්‍රතිවිරෝධකයා වන්නේ ඇට්‍රොපින් වන අතර එය පැරසිම්පතටික් ස්නායුවල අවසානය අඩපණ කිරීමෙන් මස්කරින් වල බලපෑම අවහිර කරයි. පැරසිම්පතටික් ස්නායුවල පර්යන්ත ප්‍රතිග්‍රාහක කෙරෙහි මස්කරින් කෝපයක් ඇති කරන අවස්ථාවන්හිදී මෙය ප්‍රකාශ වේ. එමනිසා, ඇට්‍රොපින් ඉක්මනින් ඩයස්ටොලික් හෘදයාබාධ සහ මස්කරින් මගින් අවුලුවන හෘද ස්පන්දන වේගය අඩු කරයි. ඇට්‍රොපින් වැඩි වූ peristalsis, antiperistalsis සහ ආමාශයේ සහ බඩවැල්වල කැක්කුම, නවාතැන් කැක්කුම සහ ශිෂ්‍ය සංකෝචනය, මුත්රාශයේ හැකිලීම මෙන්ම විවිධ ග්‍රන්ථිවල (දහඩිය, කෙල සහ වෙනත්) ස්රාවය කිරීමේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි වීම නතර කරයි. ඇට්‍රොපින් සල්ෆේට් තරමක් කුඩා ප්‍රමාණයකින් (0,001-0,1 mg) මස්කරින් මත එහි ප්‍රතිවිරෝධී බලපෑමක් ඇති කරයි. මස්කරින් ගෙම්බාගේ හදවත, ඇස්, සබ්මැන්ඩිබුලර් ග්‍රන්ථිය සහ දහඩිය ග්රන්ථි මත ඇට්‍රොපින් ක්රියා කිරීම නැවැත්වීමට ද ප්‍රසිද්ධය. එමනිසා, මස්කරින් සහ ඇට්‍රොපින් අන්‍යෝන්‍ය ප්‍රතිවිරෝධක බවට මතයක් තිබේ. නමුත් ඒ සමඟම, ඇට්‍රොපින් ක්‍රියාව නැවැත්වීම සඳහා මස්කරයින් විශාල ප්‍රමාණයක් (ග්‍රෑම් 7 දක්වා) අවශ්ය වේ. මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, මස්කාරින් ඇට්‍රොපින් කෙරෙහි නිශ්චිත බලපෑමක් ඇති බව පැවසීම කිසිසේත්ම සුදුසු නොවන අතර බොහෝ ඖෂධවේදීන්ගේ මතය වන්නේ මෙම සංයෝග දෙකේ ද්විපාර්ශ්වික ප්‍රතිවිරෝධතා පිළිබඳ ගැටළුව තවමත් විසඳී නොමැති බවයි.
එසේම, මස්කරින් ප්‍රතිවිරෝධකයන්ට ඇකොනිටීන්, හයිසොසියාමින්, වෙරාට්‍රින්, ස්කොපොලමයින්, ෆිසොස්ටිග්මයින්, ඩිජිටල්, ඩෙල්ෆීනියම්, කැම්පෝර්, හෙලෙබොරින්, ක්ලෝරල් හයිඩ්‍රේට්, ඇඩ්‍රිනලින් ඇතුළත් වේ. කැල්සියම් ක්ලෝරයිඩ් මස්කරින් වලට ද ප්‍රතිවිරෝධී බලපෑමක් ඇති බව Tsondek විසින් ඉදිරිපත් කරන ලද සිත්ගන්නා කරුණු තිබේ.
මස්කරින් වලට විවිධ සතුන්ගේ සංවේදීතාව බෙහෙවින් වෙනස් විය හැකිය. එබැවින් පැය කිහිපයකට පසු 4 mg මාත්‍රාවකින් සහ මිනිත්තු 12-10 කට පසු 15 mg මාත්‍රාවකින් මස්කරින් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීමෙන් බළලා මිය යයි. බල්ලන් ඇල්කලෝයිඩ් වැඩි මාත්‍රාවක් ඉවසයි. මිනිසුන් මෙම ද්රව්යයට ඉතා සංවේදී ය. Schmideberg සහ Koppe තමන් ගැනම අත්හදා බැලීම් කළ අතර, 3 mg මාත්‍රාවකින් මස්කරින් එන්නත් කිරීම දැනටමත් විෂ වීමට හේතු වන බව සොයාගෙන ඇත, එය ඉතා ශක්තිමත් ලවණ වීම, හිසට රුධිරය ගලා යාම, කරකැවිල්ල, දුර්වලතාවය, සමේ රතු පැහැය, ඔක්කාරය සහ තියුණු බව පෙන්නුම් කරයි. උදරයේ වේදනාව, ටායිචාර්ඩියා, අපේක්ෂා භංගත්වය සහ නවාතැන් වල ඇති කැක්කුම. මුහුණේ දහඩිය වැඩි වන අතර ශරීරයේ අනෙකුත් කොටස්වල තරමක් අඩු වේ.
විෂ වීම පිළිබඳ පින්තූරය
බිම්මල් විෂවීමකදී, පින්තූරය මස්කරින් විෂ වීම පිළිබඳ විස්තරයට සමාන විය හැකි නමුත් සාමාන්‍යයෙන් එය තවමත් වෙනස් වන්නේ ෆ්ලයි ඇගරික් වල විවිධ විෂ සහිත ඇට්‍රොපින් වැනි ද්‍රව්‍ය සහ එක් අතකින් මධ්‍යමයට බලපාන වෙනත් සංයෝග අඩංගු බැවිනි. ස්නායු පද්ධතිය, සහ අනෙක් අතට, මස්කරින් වල ක්රියාකාරිත්වය නතර කරන්න. එමනිසා, විෂ වීම ආමාශයේ සහ බඩවැල්වල (ඔක්කාරය, වමනය, වේදනාව, පාචනය) හෝ සම්පූර්ණයෙන්ම වෙනස් රෝග ලක්ෂණ වලින් සංලක්ෂිත විය හැකිය, නිදසුනක් වශයෙන්, උමතුව සහ දැඩි උද්දීපනය, කරකැවිල්ල, සියල්ල විනාශ කිරීමට ඇති නොවැළැක්විය හැකි ආශාව සමඟ විෂ වීම. අවට, චලනය කිරීමේ අවශ්යතාව. එවිට ශරීරය පුරා වෙව්ලීම සිදු වේ, අපස්මාරය සහ ටෙටනික් කැළඹීම් ඇති වේ, ශිෂ්‍යයා ප්‍රසාරණය වේ, වේගවත් ස්පන්දනය නිතර නිතර අඩු වේ, හුස්ම ගැනීම බාධා වේ, අක්‍රමවත් වේ, ශරීර උෂ්ණත්වය තියුනු ලෙස පහත වැටේ සහ කඩා වැටීමේ තත්වයක් වර්ධනය වේ. මෙම තත්ත්වය තුළ දින දෙක තුනකින් මරණය සිදුවේ. ප්‍රකෘතිමත් වීමේදී, පුද්ගලයෙකු ඉතා සෙමින් සුවය ලබයි, රුධිරයේ හයිපර්ලියුකොසිටෝසිස් තත්වයක් නිරීක්ෂණය වන අතර රුධිරය ඉතා දුර්වල ලෙස කැටි ගැසෙයි. නමුත් අද වන විට, විෂ වීමේදී ව්යාධිජනක වෙනස්කම් පිළිබඳ දත්ත නොමැති සේම, රුධිර වෙනස්කම් පිළිබඳ විශ්වසනීය සහ සම්පූර්ණ තහවුරු කළ දත්ත නොමැත.
ප්රථමාධාර
පළමුවෙන්ම, හතු සමග විෂ වීමකදී, ආමාශයේ සහ බඩවැල්වල අන්තර්ගතය ඉවත් කිරීම අවශ්ය වේ. මෙය සිදු කිරීම සඳහා, වමනය, පරීක්ෂණයක් සමඟ ආමාශයික සේදීම සහ බඩවැල් එනැමාවක් භාවිතා කරන්න. ඇතුළත විශාල මාත්‍රාවලින් ඔවුන් කාස්ටර් තෙල් පානය කරයි. මස්කරින් වල විෂ වීමේ ලක්ෂණ ප්‍රමුඛ වේ නම්, ඇට්‍රොපින් චර්මාභ්යන්තරව එන්නත් කරනු ලැබේ. විෂ වීම ප්‍රධාන වශයෙන් ඇට්‍රොපින් වැනි ද්‍රව්‍යවල බලපෑම යටතේ වර්ධනය වන්නේ නම්, ඇට්‍රොපින් ප්‍රතිදේහයක් ලෙස භාවිතා කළ නොහැක.
වැඩිපුරම අධ්යයනය කර ඇත්තේ choline වලින් ලබාගත් කෘතිම මස්කරින් ය. වෙනත් කෘතිම මස්කරයින් ගැන දන්නේ ඉතා අල්ප වශයෙනි. ඇන්හයිඩ්‍රොමස්කරයින් දහඩිය සහ කෙල ස්රාවය වැඩි කරන අතර ඇස් සහ හදවතට බලපෑමක් නැත. එය ශ්වසන අංශභාගය හේතුවෙන් මරණයට හේතු වේ. Isomuscarine හෘදයාබාධ ඇති නොකරයි, නමුත් හෘද ස්පන්දන වේගය අඩු කරයි, එය ඇට්‍රොපින් සමඟ ආපසු හැරවිය හැකිය. කුරුල්ලන් තුළ, එය ශිෂ්යයාගේ හැකිලීමකට තුඩු දෙන අතර, ක්ෂීරපායීන් තුළ එය මෝටර් ස්නායු වලට සුව කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරන අතර ග්රන්ථි වල ස්රාවය කිරීමේ කාර්යය වැඩි දියුණු කරයි, ඇස් සහ බඩවැල් වලට බලපාන්නේ නැත, නමුත් රුධිර පීඩනය වැඩි කරයි. Ptomatomuscarine cholinemuscarine වලට සමාන බලපෑමක් ඇති කරයි, එයින් ඇඟවෙන්නේ ඒවාට සමාන රසායනික ව්‍යුහයක් ඇති බවයි. uromuscarins හි ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වය තවමත් අධ්යයනය කර නොමැත. Carnomoscarin හි ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වය ගැන ද එයම කිව හැකිය.