ඔන්කොජීන් යනු සෛලීය ජානයක් වන අතර එහි ප්‍රකාශනය පිළිකා වර්ධනය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට ඉඩ ඇත. ඔන්කෝජීන වල විවිධ වර්ග මොනවාද? ඒවා සක්රිය කරන්නේ කුමන යාන්ත්රණයන් මගින්ද? පැහැදිලි කිරීම්.

ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන් (c-onc) ලෙසද හැඳින්වෙන ඔන්කොජීන් (ග්‍රීක ඔන්කොස්, ගෙඩියක් සහ ජෙනෝස්, උපත) යනු සාමාන්‍ය යුකැරියෝටික් සෛලයකට පිළිකාමය සංසිද්ධියක් ලබා දීමට ඉඩ ඇති ජානයකි. ඇත්ත වශයෙන්ම, ඔන්කොජීන සෛල බෙදීම (ඔන්කොප්‍රෝටීන ලෙස හැඳින්වේ) උත්තේජනය කරන හෝ වැඩසටහන්ගත සෛල මිය යාම (හෝ ඇපොප්ටෝසිස්) වළක්වන ප්‍රෝටීන වල සංශ්ලේෂණය පාලනය කරයි. පිළිකා සෛල වර්ධනයට නැඹුරු වන පාලනයකින් තොරව සෛල ප්‍රගුණනය සඳහා ඔන්කොජීන වගකිව යුතුය.

ඔන්කොජීන ඒවා කේතනය කරන ඔන්කොප්‍රෝටීන වලට අනුරූප වන පන්ති 6 කට බෙදා ඇත:

• වර්ධන සාධක. උදාහරණ: FGF පවුලේ ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන් කේතීකරණ ප්‍රෝටීන (Fibroblast Growth Factor);
• transmembrane growth factor receptors. උදාහරණ: EGF (Epidermal Growth Factor) ප්‍රතිග්‍රාහකය සඳහා කේත කරන ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන් erb B;
• G-ප්‍රෝටීන හෝ පටල ප්‍රෝටීන බන්ධන GTP. උදාහරණ: රාස් පවුලේ ප්‍රොටෝ-ඔන්කොජීන;
• පටල ටයිරොසීන් ප්රෝටීන් කයිනාස්;
• පටල ප්රෝටීන් කයිනාස්;
• න්යෂ්ටික ක්රියාකාරිත්වය සහිත ප්රෝටීන.උදාහරණය: ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන erb A, ෆොස්, ජූනි et c-myc.

සෛල අලුත් කිරීම සහතික කෙරේ සෛල චක්‍රය. දෙවැන්න මව් සෛලයකින් දියණියක සෛල දෙකක් උත්පාදනය කරන සිදුවීම් සමූහයක් මගින් අර්ථ දැක්වේ. අපි කතා කරන්නේ සෛල බෙදීම හෝ "මයිටෝසිස්".

සෛල චක්රය නියාමනය කළ යුතුය. ඇත්ත වශයෙන්ම, සෛල බෙදීම ප්රමාණවත් නොවේ නම්, ජීවියා ප්රශස්ත ලෙස ක්රියා නොකරයි; අනෙක් අතට, සෛල බෙදීම බහුල නම්, සෛල පාලනයකින් තොරව වර්ධනය වන අතර, එය පිළිකා සෛල පෙනුම ප්රවර්ධනය කරයි.

සෛල චක්‍රය නියාමනය කිරීම කාණ්ඩ දෙකකට වර්ග කර ඇති ජාන මගින් සහතික කෙරේ:

• සෛල චක්‍රය මන්දගාමී වීමෙන් සෛල ප්‍රගුණනය වළක්වන ප්‍රති-ඔන්කොජීන;
• proto-oncogenes (c-onc) හෝ සෛල චක්‍රය සක්‍රිය කිරීමෙන් සෛල ප්‍රගුණනය ප්‍රවර්ධනය කරන ඔන්කොජීන.

අපි සෛල චක්‍රය මෝටර් රථයකට සංසන්දනය කළහොත්, ප්‍රති-ඔන්කොජීන තිරිංග වන අතර ප්‍රොටෝ-ඔන්කොජීන දෙවැන්නෙහි ත්වරණකාරක වේ.

පෙනුම ගෙඩියක ප්‍රති-ඔන්කොජීන අක්‍රිය කරන විකෘතියක් නිසා හෝ ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව ප්‍රෝටෝ-ඔන්කොජීන (හෝ ඔන්කොජීන) සක්‍රීය කරන විකෘතියක් නිසා ඇති විය හැක.

ප්‍රති-ඔන්කොජීන වල ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීම ඔවුන්ගේ සෛල ප්‍රගුණනය නිෂේධන ක්‍රියාකාරකම් සිදු කිරීමෙන් වළක්වයි. ප්‍රති-ඔන්කොජීන් නිෂේධනය යනු මාරාන්තික සෛල පෙනුමට තුඩු දිය හැකි පාලනයකින් තොරව සෛල බෙදීමට විවෘත දොරකි.

කෙසේ වෙතත්, ප්‍රති-ඔන්කොජන් යනු සෛලීය ජාන වේ, එනම් ඒවා සෛලයේ න්‍යෂ්ටිය තුළ ගෙන යන වර්ණදේහ යුගලයේ අනුපිටපත්වල පවතී. මේ අනුව, ප්‍රති-ඔන්කොජීන් වල එක් පිටපතක් ක්‍රියාකාරී නොවන විට, අනෙක් පිටපත තිරිංගයක් ලෙස ක්‍රියා කිරීමට හැකි වන අතර එමඟින් විෂයය සෛල ව්‍යාප්තියට එරෙහිව සහ පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානමට එරෙහිව ආරක්ෂා වේ. නිදසුනක් වශයෙන්, BRCA1 ජානයේ, පියයුරු පිළිකාව නිරාවරණය කරන නිෂේධනීය විකෘතිය මෙයයි. නමුත් මෙම ජානයේ දෙවන පිටපත ක්‍රියාකාරී නම්, දෝෂ සහිත පළමු පිටපත හේතුවෙන් රෝගියාට පූර්වාපේක්‍ෂා වුවද රෝගියා ආරක්ෂා වේ. එවැනි නැඹුරුතාවක කොටසක් ලෙස, වැළැක්වීමේ ද්විත්ව බුරුළු ප්රදාහය සමහර විට සලකනු ලැබේ.

ප්‍රතිවිරුද්ධව, ප්‍රෝටෝ-ඔන්කෝජීනවලට බලපාන සක්‍රීය විකෘතිය සෛල ප්‍රගුණනය කෙරෙහි ඔවුන්ගේ උත්තේජක බලපෑම අවධාරණය කරයි. මෙම අරාජික සෛල පැතිරීම පිළිකා වර්ධනයට නැඹුරු වේ.

ප්‍රති-ඔන්කොජීන මෙන්ම, ප්‍රෝ-ඔන්කොජීන ද සෛලීය ජාන වන අතර ඒවා රැගෙන යන වර්ණදේහ යුගලයේ අනුපිටපත් වේ. කෙසේ වෙතත්, ප්‍රති-ඔන්කොජන් මෙන් නොව, බියජනක බලපෑම් ඇති කිරීමට (මෙම අවස්ථාවේදී, සෛල ප්‍රගුණනය) තනි විකෘති ප්‍රෝ-ඔන්කොජීන් තිබීම ප්‍රමාණවත් වේ. එබැවින් මෙම විකෘතිය දරා සිටින රෝගියාට පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇත.

ඔන්කෝජීන වල විකෘති කිරීම් ස්වයංසිද්ධ, පාරම්පරික හෝ විකෘති (රසායනික, UV කිරණ, ආදිය) නිසා ඇති විය හැක.

ඔන්කොජීනවල හෝ ප්‍රෝ-ඔන්කොජීනවල (c-onc) විකෘති සක්‍රිය කිරීමේ මූලාරම්භයේ යාන්ත්‍රණ කිහිපයක් තිබේ:

• වෛරස් අනුකලනය: නියාමන ජාන මට්ටමට DNA වෛරසය ඇතුල් කිරීම. මෙය උදාහරණයක් ලෙස ලිංගිකව සම්ප්‍රේෂණය වන මානව පැපිලෝමා වයිරසය (HPV) වේ;
• ප්‍රෝටීනයක් කේතනය කරන ජානයක අනුපිළිවෙලක ලක්ෂ්‍ය විකෘතිය;
• මකාදැමීම: ජාන විකෘති වීමට හේතුවක් වන DNA විශාල හෝ කුඩා කොටසක් අහිමි වීම;
• ව්‍යුහාත්මක ප්‍රතිසංවිධානය: ක්‍රියාකාරී නොවන ප්‍රෝටීනයක් කේතනය කරන දෙමුහුන් ජානයක් සෑදීමට තුඩු දෙන වර්ණදේහ වෙනස් කිරීම (පරිවර්තනය, ප්‍රතිලෝම);
• විස්තාරණය: සෛලයේ ජාන පිටපත් ගණන අසාමාන්‍ය ලෙස ගුණ කිරීම. මෙම විස්තාරණය සාමාන්‍යයෙන් ජානයක ප්‍රකාශන මට්ටමේ වැඩි වීමක් ඇති කරයි;
• RNA වල ප්‍රකාශනය නියාමනය කිරීම: ජාන ඒවායේ සාමාන්‍ය අණුක පරිසරයෙන් විසන්ධි කර ඒවායේ ප්‍රකාශනය වෙනස් කිරීමට හේතු වන වෙනත් අනුපිළිවෙලවල් වල නුසුදුසු පාලනය යටතේ තබා ඇත.

ජාන කේතනය කරන වර්ධන සාධක හෝ ඒවායේ ප්‍රතිග්‍රාහක:

• PDGF: ග්ලියෝමා (මොළයේ පිළිකාවක්) හා සම්බන්ධ පට්ටිකා වර්ධන සාධකය සංකේතවත් කරයි;
  Erb-B: epidermal growth factor receptor සංකේතනය කරයි. ග්ලියෝබ්ලාස්ටෝමා (මොළයේ පිළිකාවක්) සහ පියයුරු පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ වීම;
• Erb-B2 HER-2 හෝ neu ලෙසද හැඳින්වේ: වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහකයක් සංකේත කරයි. පියයුරු, ලවණ ග්‍රන්ථිය සහ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ වීම;
• RET: වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහකයක් සංකේතනය කරයි. තයිරොයිඩ් පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ වේ.

උත්තේජක මාර්ගවල සයිටොප්ලාස්මික් රිලේ කේතනය කරන ජාන:

• කි-රස්: පෙනහළු, ඩිම්බකෝෂ, මහා බඩවැලේ සහ අග්න්‍යාශ පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ;
• N-ras: ලියුකේමියාව හා සම්බන්ධයි.

වර්ධනය ප්‍රවර්ධනය කරන ජාන සක්‍රිය කරන ජාන කේතීකරණ පිටපත් කිරීමේ සාධක:

• C-myc: ලියුකේමියාව සහ පියයුරු, ආමාශය සහ පෙනහළු පිළිකා ආශ්රිතව;
• N-myc: neuroblastoma (ස්නායු සෛලවල පිළිකාවක්) සහ glioblastoma සමඟ සම්බන්ධ;
• L-myc: පෙනහළු පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ වේ.

වෙනත් අණු කේතනය කරන ජාන:

• Hcl-2: සෛල සියදිවි නසා ගැනීම වළක්වන ප්‍රෝටීනයක් සංකේතනය කරයි. බී ලිම්ෆොසයිට් වල ලිම්ෆෝමා සමඟ සම්බන්ධ වේ;
• Bel-1: PRAD1 ලෙසද හැඳින්වේ. සෛල චක්‍ර ඔරලෝසු සක්‍රියකාරකයක් වන Cyclin DXNUMX සංකේත කරයි. පියයුරු, හිස සහ බෙල්ලේ පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ වීම;
• MDM2: පිළිකා මර්දන ජානය මගින් නිපදවන ප්‍රෝටීනයේ ප්‍රතිවිරෝධකයක් සංකේතනය කරයි.
• P53: සාර්කෝමා (සම්බන්ධක පටක පිළිකා) සහ අනෙකුත් පිළිකා සමඟ සම්බන්ධ වේ.

ඔන්කොජනික් වෛරස් යනු ඔවුන් ආසාදනය කරන සෛලය පිළිකාවක් බවට පත් කිරීමේ හැකියාව ඇති වෛරස් ය. පිළිකාවලින් 15% කට වෛරස් හේතු විද්‍යාව ඇති අතර මෙම වෛරස් පිළිකා වසරකට ආසන්න වශයෙන් මිලියන 1.5 ක නව රෝගීන්ට සහ ලොව පුරා වසරකට මරණ 900 කට හේතුව වේ.

ආශ්‍රිත වෛරස් පිළිකා මහජන සෞඛ්‍ය ගැටලුවකි:

• පැපිලෝමා වයිරසය ගැබ්ගෙල පිළිකාවලින් 90% කට ආසන්න ප්‍රමාණයක් සමඟ සම්බන්ධ වේ;
• සියලුම හෙපටොකාර්සිනෝමා වලින් 75% ක් හෙපටයිටිස් බී සහ සී වෛරස් වලට සම්බන්ධ වේ.

ඔන්කොජනික් වෛරස් වර්ග පහක් ඇත, ඒවා RNA වෛරස් හෝ DNA වෛරස් වේ.

RNA වෛරස්

• Retroviridae (HTVL-1) ඔබව T ලියුකේමියා අවදානමට ලක් කරයි;
• Flaviviridae (හෙපටයිටිස් C වෛරසය) hepatocellular carcinoma සඳහා අවදානමක් ඇත.

DNA වෛරස්

• Papovaviridae (පැපිලෝමා වයිරසය 16 සහ 18) ගැබ්ගෙලෙහි පිළිකාවට නිරාවරණය වේ;
• Herpesviridae (Esptein Barr වෛරසය) B lymphoma සහ carcinoma වලට නිරාවරණය වේ;
• Herpesviridae (human herpesvirus 8) කපෝසිගේ රෝගය සහ ලිම්ෆෝමා වලට නිරාවරණය වේ;
• Hepadnaviridae (hepatitis B වෛරසය) hepatocellular carcinoma වලට ගොදුරු වේ.